Актуализация: Близнаци, които са били изправени пред противоречиво лечение на рядка болест, са починали

Семейство Хемпел, на снимката, когато близнаците Адди (отляво) и Каси (втори отдясно), които двамата имаха Ниман-Пик тип С, бяха на около 11 години. Крис Хемпел (вдясно) казва, че близнаците са починали в рамките на 27 минути един от друг.

ХУМ И ХРИСТОВ ХЕМПЕЛ

Актуализация: Близнаци, които са били изправени пред противоречиво лечение на рядка болест, са починали

От Мередит Вадман Джул. 18, 2019 г., 16:30 ч

* Актуализация, 18 юли, 16:30 ч . Близнаците Хемпел, Адди и Каси, починаха на 4 юли. Бяха на 15 години. Те изминаха на минути един след друг и ние сме изпълнени с толкова много скръб, майка им Крис Хемпел, пише в имейл до Science Insider.

Тя написа, че дъщерите й са били приети в Регионалния медицински център на Реноун в Рено, Невада, на 29 и 30 юни, след като са развили тежко дишане и високи температури. Причината, стана ясно, беше агресивен вирус, който нахлу в дробовете им. Въпреки че Niemann-Pick тип C (NPC) не е в техните смъртни доклади, Определено основната им болест на NPC е допринасящ фактор, пише Хемпел. Белодробните системи [T] наследници вече бяха отслабени от NPC.

Хемпел и нейният съпруг Хю пионерат експерименталната употреба на захарна молекула 2-хидроксипропил- -циклодекстрин като лечение на рядкото генетично заболяване, спечелвайки одобрение за състрадателна употреба от Американската агенция по храните и лекарствата за използването му в близнаците. През януари 2018 г. те съдят няколко компании, участващи в разработването на търговско третиране; техните твърдения включват нарушаване на договор, кражба на търговски тайни и несправедливо обогатяване. Адвокатът на Хемпелс на 11 юли подаде искане за забавяне на производството в Окръжния съд на САЩ в Мериленд, за да даде време на Хемпелс да скърби. Крис Хемпел обаче написа, че планират да натискат „енергично“ с този съдебен процес.

Ето нашата предишна история от 9 ноември 2018 г .:

Лечение на Niemann-Pick тип C (NPC), изключително рядко и в крайна сметка фатално невродегенеративно заболяване, проведено не по-различно от плацебо в основен опит при 56 деца и младежи, съобщи корпоративният му спонсор във вторник. Очевидно е, че заболяването не е прогресирало нито в лечебните, нито в плацебо групите по време на едногодишното проучване, заявиха от компанията. Обикновено състоянието, в резултат на нарушен метаболизъм на холестерола, неумолимо се влошава, причинявайки загуба на равновесие, затруднено преглъщане, припадъци и когнитивни увреждания.

Лекарството VTS-270, захарна молекула с форма на поничка, наречена циклодекстрин, „не показва статистически значимо отделяне от плацебо“, заяви Стивън Романо, изпълнителен вицепрезидент на Mallinckrodt Pharmaceuticals пред инвеститорите на конферентен разговор във вторник. „Но важното е, че нито [пациентите в активните или плацебо ръцете на изпитването] не показват прогресия на заболяването, както би се очаквало при невродегенеративното състояние в продължение на 52 седмици на наблюдение.“ Лекарството се дава чрез спинална инжекция в цереброспиналната течност, която циркулира в мозъка.

Новината - и начинът, по който Mallinckrodt, който е със седалище на САЩ в Сейнт Луис, Мисури, го достави - дойде като шок за семействата от общността NPC, които научиха за него, когато инвеститорите започнаха да чуруликат за него. (Компанията изпрати имейл до групите за болести на NPC във вторник. Mallinckrodt, чиито акции се търгуват публично, добави в изявление, изпратено до Science, че законите за ценните книжа пречат на компанията да уведомява пациентите по-скоро.)

Уил Евънс, семеен практикуващ в Лийдс, Обединеното кралство, е председател на благотворителната компания Niemann-Pick UK. Неговият 11-годишен син Сам е бил както в по-ранно изпитване, за да определи безопасна доза от лекарството, така и в най-новото изпитание. „Много семейства, включително и нашите, са инвестирали няколко ценни години в това изпитание - отвеждайки децата си седмично в пробни сайтове, за да се подлагат на инвазивни процедури - и в цялата общност, толкова надежда е била окачена за резултатите от това изпитание“, казва Еванс. „За тези семейства да получават тази новина чрез отчитане на финансово обаждане в Twitter е невероятно разочароващо и вредно. Това предизвика огромно разстройство за много семейства. "

„Това е опустошителна новина“, добавя Крис Хемпел от Рено, Невада, чиито дъщери-близнаци, Адди и Каси, на 14 години, са получавали спинални инжекции циклодекстрин в продължение на 8 години на базата на състрадателна употреба, одобрена от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), Тя казва, че лечението помогнало на дъщерите й да възстановят слуха и стабилизирали преглъщането си, въпреки че други симптоми се влошили. „Както знаем от нашия собствен опит и този на другите в общността на пациентите, има деца, които реагират на лечение с циклодекстрин. Очевидно е, че последните резултати са объркващи и създават много въпроси около това как е проектирано клиничното изпитване. "

Някои изследователи, които изучават изключително редки заболявания като NPC, казват, че резултатите от изпитването предполагат използването на традиционните двойно-слепи, рандомизирани контролирани изпитвания може просто да е неподходящо за такива състояния, което води до трудно интерпретируеми резултати като настоящото. Според тях трудността при записване на пациенти може да попречи на традиционните изпитвания да имат достатъчно статистическа сила, за да постигнат предварително определена статистическа значимост, дори когато експерименталният агент действително е ефективен.

Марк Патерсън, детски невролог в клиниката Майо в Рочестър, Минесота, който провежда NPC изследвания и се грижи за деца от NPC в продължение на 30 години, казва: Това е разочароващ резултат, но много важен. Въпросът, който имам, е: наистина ли е, че този агент не е ефективен, или резултатът е следствие от пробен дизайн, който в ретроспекция може да е по-добър?

Патерсън твърди, че лекарството, което показа положителни резултати при модели на мишка и котка на болестта, може да работи при някои деца, но не и при други, и че фактори като продължителността на текущото изпитване 1 година в хода на заболяване, което може да бъде бавно прогресивен могва са маскирали подобни успехи. Той също така твърди, че FDA трябва да обмисли установяването на различен bar, когато оценява терапиите за изключително редки, индивидуално променливи заболявания като NPC, като например да позволи определяне на ефективността при дадено дете чрез сравняване на прогресията на заболяването по време на изследването с същото дете s степен на прогресия преди започване на употребата на лекарството.

Романо каза на инвеститорите, че компанията е очаквала както децата, които са получавали гръбначни инжекции на активното лекарство на всеки 2 седмици в продължение на една година, така и тези, които са получавали фалшиви, плацебо инжекции трета от тези в проучването с 56 пациенти ще се влоши по време на изпитанието, но че децата, приемащи наркотика, ще се влошат по-бавно. Компанията изучава всички данни, достъпни за нас, добави той, за да се опита да разбере дали и как лекарството все още може да доведе до резултати, които биха спечелили одобрението на FDA. Например, компанията ще разгледа данни от това, което Романо нарича "голям брой" на отделни пациенти, които са били лекувани чрез програми за състрадателно използване на FDA. И ще вземе предвид данни от продължаващ, опечатан етап на изпитването, в който всички пациенти, участвали и които желаят да продължат да получават инжекции с лекарства.

Ще трябва да разгледаме тези пациенти с отворено лечение и да видим дали има някаква разлика, която постепенно се натрупва в течение на този допълнителен период на лечение, каза Романо.

VTS-270 е едно от най-обещаващите лекарства, отглеждани от Националния център за насърчаване на транслационните науки (NCATS), част от Националните здравни институти (NIH) в Бетесда, Мериленд. NCATS си сътрудничи с Vtesse, биотехнологична компания в Гейтерсбург, Мериленд, която го финансира за довеждане на лекарството чрез първо клинично изпитване в Клиничния център на NIH. Когато по-малко от 2 години по-късно Vtesse е преместил лекарството в новото, основополагащо изпитание, центърът, прикрепен към леглото, насочва към бързия напредък на лекарството като „огромна победа“ за пациенти Един пример за това как американската биомедицинска агенция може да разработва лекарства в най-ранните си етапи до момента, в който индустрията ги превзема.

Тогава през март 2017 г. частният притежател на Vtesse беше придобит за 200 милиона долара от световната биофармацевтична компания Sucampo Pharmaceuticals. Осем месеца по-късно, миналия декември, Sucampo беше придобит от Mallinckrodt срещу 1, 2 милиарда долара в брой. В прессъобщението на Mallinckrodt същия ден се обявява, че придобиването, наред с други неща, „подсилва нашия тръбопровод при редки заболявания с VTS-270.“