Изследовател, който създаде CRISPR близнаци, защитава работата си, но оставя много въпроси без отговор

Той Jiankui (в центъра) по време на въпроси и отговори след представянето му днес в Хонконг, Китай; той се присъедини, като се срещна със съорганизатора Робин Ловел-Бадж (вляво) и педиатричния изследовател на стволови клетки Матю Портей (вдясно).

Imaginechina чрез AP Images

Изследовател, който създаде CRISPR близнаци, защитава работата си, но оставя много въпроси без отговор

От Денис НормилеНов. 28, 2018, 9:30 ч

ХОНГ КОНГ, КИТАЙ Изследователят, който потегли глобална пожарна преди 2 дни, когато обяви раждането на първите бебета, редактирани от ген в света, защити изследването си на среща тук тази сутрин. Той Jiankui от Южния университет за наука и технологии в близкия Шенжен, Китай, каза, че той е „произведен” от работата, която според него може да доведе до превенция на болестта за милиони деца, и предостави някои подробности за непубликуваните изследвания, които много учени и биоетици, както и фаланга от журналисти, трябваше да чуят. Хиляди по целия свят гледат уебкаст на неговия разговор.

Той пусна поредната бомба, като призна, че втора жена е в ранните етапи на бременността с ембрион с редакция на ген.

Но Той, който използва техниката за редактиране на генома CRISPR в опита си да направи момичета близнаци, устойчиви на ХИВ инфекция, не успя да предостави много ключови подробности за изпитанието, беше уклончив към етичния дебат, предшестващ изследването, и предостави понякога объркващи отговори за баланса между рисковете и предполагаемите ползи. И неговото говорене веднага предизвика нова критика. Работата трябва да се счита за безотговорна, каза биологът Дейвид Балтимор от Калифорнийския технологичен институт в Пасадена, след като изслуша презентацията. I don t мисля, че това е прозрачен процес, разбрахме за него едва след като се случи след раждането на децата. Лично аз не мисля, че това е необходимо от медицинска гледна точка, добави Балтимор, отразявайки опасенията, които бяха широко изразени, дори преди да са били налични каквито и да било подробности за изследването. Мисля, че е имало провал в саморегулирането от научната общност поради липса на прозрачност. “

За този конкретен случай всъщност се чувствам горд. Чувствам се най-горд, защото [бащата] беше загубил надежда за живот.

Той Jiankui, Южен университет за наука и технологии

Той говори, се проведе на Международната среща на върха за редактиране на човешкия геном тук, глобален форум за обсъждане на научния напредък и етичните въпроси в една от най-изобилните области на биомедицинските изследвания. По-рано тази седмица той обяви в интервю за Associated Press (AP) и поредица от видеоклипове в YouTube, че екипът му е проектирал геномите на близнаци, за да осакати ключов рецептор, CCR5, който ХИВ използва за заразяване на белите кръвни клетки - модификация те могат да преминат на своите потомци.

Бащата на момичетата е заразен с ХИВ, но предполагаемото оправдание за изследването не е било да се защитят момичетата от вируса на СПИН по време на бременност. Родителите използват ин витро оплождане и спермата на бащата се измива за отстраняване на ХИВ, което на практика елиминира риска от заразяване на ембрионите. Целта му беше да ги защити по-късно в живота, каза той пред AP, въпреки че експертите са съгласни, че има и други безопасни и ефективни начини за предотвратяване на заразяване с ХИВ.

Новините напълно доминираха дискусиите на срещата на върха, още преди Той да се появи; за задоволяване на внезапния интерес, днес Той беше извая специален слот за 1 час. Залата беше пълна с капацитет; стотици видеографи, фотографи и журналисти са натъпкани рамо до рамо в една зона. „Имам право просто да отменя сесията, ако има твърде много шум или прекъсване“, модераторът Робин Ловел-Бадж от Института „Франсис Крик“ в Лондон предупреди в началото. Когато Той започна да говори, щракването на капаците почти го удави, подтиквайки Ловел-Бадж да повтори предупреждението си.

Той започна с извинение за начина, по който твърденията му „изтичаха неочаквано“ по-рано тази седмица; той каза, че е публикуван документ в рецензиран журнал. (Новините за пробива бяха съобщени за първи път от MIT Technology Review, след което AP пусна история за работата. Той направи видеоклиповете в YouTube и няколко документа, свързани с експеримента.)

Той също така оправда целта си на научни изследвания, като обясни, че ХИВ / СПИН все още налага тежка болест на голяма част от Африка, а заразените често са изправени пред сериозна дискриминация. Мутациите в гена CCR5 придават резистентност към ХИВ и той каза, че предишните експерименти предполагат, че CCR5 е обещаваща цел за редактиране. Но той не обясни как редактирането на гени може да помогне на света да предотврати болестта; никой не смята, че е възможно да се редактират геномите на цели популации.

Той очерта как той предприема изследванията си от работа при мишки на нечовешки примати до човешки ембриони in vitro - голяма част от тях, както той посочи, беше представен на предишни разговори. Тогава той добави някои подробности за човешките изследвания. Голям акцент в неговите изследвания беше върху оптимизирането на точността, с която CRISPR отрязва генома, за да се сведе до минимум възможността да се променят незамразени гени.

Той набира двойки, които искат да създадат семейство, в което мъжът е заразен с ХИВ, а жената - не. Имаше процес на информирано съгласие в две стъпки с член на екипа, който първо посети двойката в дома им, а след това дискусия от час или повече в лабораторията в Шенжен. В случай на двойката, която в крайна сметка е родила близнаците, Той събира яйца от жената, инжектира ги всяка със сперматозоидна клетка от съпруга си и скоро след това използва CRISPR в опитите си да модифицира четири от получените ембриони. В едното и двете копия на гена CCR5 бяха нарушени; в друго CRISPR само осакатява едно от копията, оставяйки едно копие на гена непокътнато. Двойката се съгласи да имплантират и двата ембриона и двата вида водят до живо раждане.

В последвалите широкообхватни въпроси, които последваха, Lovell-Badge отбеляза, че генът CCR5 има множество функции в имунната система, че отсъствието му оставя хората по-застрашени от вируса на Западен Нил и потенциално други заболявания. Той „наистина ли знае достатъчно за CCR5 и неговата роля в имунната система, за да избере това за терапия?“, Попита Ловел-Бадж. Той отговори, че неговият екип е избрал CCR5, тъй като е добре разбрана единична генна цел, подходяща за първо изпитване, преди да премине към множество генни заболявания. Но той не засегна въпроса за потенциалните невнимателни странични ефекти.

„Просто не виждам неудовлетворена медицинска нужда от тези момичета“, казва Дейвид Лиу, биохимик от Широкия институт в Кеймбридж, Масачузетс. Технологията може да бъде от полза за милиони деца, потенциално изложени на ХИВ от родителите им, каза той, без да обяснява това допълнително. Говорейки за бебетата, той добави някак криптично: „За този конкретен случай се чувствам горд. Чувствам се най-горд, защото Марк [бащата на ХИВ-инфектирани бебета] беше загубил надежда за живот. Но с тази защита той изпрати съобщение, в което казва, че ще работи усилено, ще печели пари и ще се грижи за двете си дъщери и съпругата си за този живот. "Той не се обърна към факта, че съществуват безопасни и ефективни начини за предотвратяване на предаването на ХИВ, или защо редактирането на гени може да е за предпочитане.

Мисля, че е имало провал в саморегулирането от научната общност поради липса на прозрачност.

Дейвид Балтимор, Калифорнийския технологичен институт

Това задава модел за останалата част от въпросите и отговорите: Той отговори на някои въпроси, но много от тях остави частично без отговор - или изобщо не даде отговор. Той отиде по допирателна, когато го попита директно защо е избрал да проведе проучване, за което международният научен консенсус каза, че не трябва да се прави. Той беше неясен дали проучването е одобрено от институционален съвет за преглед. Той каза, че лично плаща за медицинските разходи на участниците в проучването, но не каза колко или дали може да продължи тази подкрепа в дългосрочен план. Все още не е ясно къде е провеждал лабораторната работа и коя болница е участвала.

Въпросите от етажа показваха широко недоволство от отговорите му от процедурите на неговото информирано съгласие. Той каза, че четирима души са прегледали формуляра за съгласие, преди той да бъде даден на двойките; в Съединените щати „стотици хора биха прегледали формуляра за съгласие“, преди той да бъде въведен в употреба, казва Матю Портей, педиатричен изследовател на стволови клетки в университета Станфорд в Пало Алто, Калифорния. Въпреки че той очертава работата си като цяло, показва "разумен подход" при преминаване от мишки към нечовешки примати към хора, добавя Портей, "все още има пропуски" в предоставената информация, като подробности за това колко яйца са били използвани, успехът процент в стъпката на промяна на гена, дали е имало някакви аборти и датата на ражданията.

В допълнение, „Има въпроси относно секретността“, казва Портей. Например той твърди, че е обсъждал работата си на няколко конференции. „Но аз бях на тези конференции и Той не посочи, че се движи в тази посока.“ Освен ако не представи повече информация и по-добри отговори, „рискува да стане пария“, казва Портей.

Фактът, че е възможно първият случай на редактиране на човешки зародиши да се появи като погрешна стъпка, по никакъв начин не би трябвало да ни кара да стискаме главите си в пясъка.

Джордж Дейли, медицинско училище в Харвард

По-късно през деня организаторите на срещата заявиха, че се е оттеглил от планираната сесия за прекъсване на ембриона и зародишната линия, която ще се проведе в четвъртък.

С висящи разследвания от национални и местни власти и неговия университет, Сагата е настроена да разбуни научната и биомедицинска общност за месеци или дори години напред. Какво влияние може да окаже неговият самостоятелен подход върху терена, предстои да видим. Изявявайки се на срещата на върха в сутрешната сесия, преди представянето си, Джордж Дейли от Медицинския университет в Харвард в Бостън изрази загриженост, но призова учените да вярват в саморегулирането на изследователската общност, като същевременно признават, че това изисква прозрачност и външен надзор.

„Фактът, че е възможно първият случай на редактиране на човешки зародиши да се появи като погрешна стъпка, по никакъв начин не бива да ни кара да забиваме главите си в пясъка“, каза Дейли. Вместо да продължи да работи в защита, той предложи „че е време поне да помислим за отговорен път за клиничен превод“ на редактирането на зародишните линии.

С репортаж от Джон Коен.

* Актуализация, 28 ноември, 14:00: Тази история е актуализирана с допълнителна информация.