От десетилетие Франсис Колинс защитаваше NIH - докато правеше свои вълни

Франсис Колинс ръководи Националните здравни институти с твърда ръка.

СТЕФЕН ГЛАСОВЕ

От десетилетие Франсис Колинс защитаваше NIH - докато правеше свои вълни

От Джоселин КайзерАуг. 15, 2019 г., 9:30 ч

Месеци след встъпването в длъжност на президента Доналд Тръмп през януари 2017 г., биомедицинските учени бяха на ръба. Белият дом беше помолил генетикът Франсис Колинс да остане като директор на Националния институт по здравеопазване (NIH) в Бетесда, Мериленд, но никой не знае за колко време. Някои нетрадиционни кандидати за поста в НИХ, включително предприемач, превърнат в хирург и член на Конгреса на чаената партия, провокираха "голям гняв", припомня наблюдателят на NIH Тони Мацаски, директор на политиката на Асоциацията на училищата и програмите за обществено здраве във Вашингтон, DC Скоро Тръмп предложи да намали бюджета на агенцията с 22%.

Но в началото на юни 2017 г. дойде облекчение, когато Белият дом обяви, че Колинс ще остане директор на NIH. Две години по-късно биомедицинските учени се отчитат като късметлии. Collins е помогнал да се предпази NIH от заплашени съкращения на бюджета, както и от катаклизмите, които разтърсиха много други федерални агенции под администрацията на Тръмп. Докато завършва десетилетие като директор на NIH този месец, 69-годишният Колинс е оцелял - той е един от няколкото държаници на най-високо ниво от администрацията на бившия президент Барак Обама и е служил по-дълго от всеки друг ръководител на NIH от 50 години. Наблюдателите казват, че Колинс също е бил един от най-влиятелните директори, които някога са били в основата на NIH, който с бюджет от 39 милиарда долара тази година е най-голямата агенция за биомедицински изследвания в света.

Очевидният учен, свирещ на китара, мотоциклет - който пое шефът на NIH след 15 години като директор на института за геноми на NIH - е използвал чар, за да обедини Конгреса, за да възстанови растежа в бюджета на NIH след повече от десетилетие на застой. Той стартира амбициозни научноизследователски инициативи в областта на рака, невронауката и прецизната медицина. Той се справи със смесени резултати, неприятни проблеми в общността, като липса на малцинства в науката, борбата на младите учени за получаване на финансиране и сексуален тормоз. С две ключови изключения - неотдавнашното свиване на изследванията на тъканите на плода от страна на служители на Тръмп и натиск за проверка на връзките на чуждестранни учени с техните страни - НИХ до голяма степен избяга от политическата намеса по време на мандата си.

"Той е имал многостранни успехи ... Той винаги се опитва да прави по-големи и по-добри неща, " казва Антъни Фоучи, директор на Националния институт по алергия и инфекциозни болести на NIH от 1984 г. "Харесва големи инициативи, които оспорват статуквото. Точно това искате в НИХ директор ", казва Елиас Зеруни, предшественик на Колинс.

И все пак Колинс има нарушители в кампуса на NIH и сред 300 000 изследователи, подкрепени с безвъзмездни средства за NIH. Под спокойна, приветлива публична персона и умение за предаване на вълнение от биомедицинските изследвания в най-опростен план на обществеността и законодателите, той е задвижван да постигне своите приоритети, независимо дали тласка основните открития към леченията или изработването на политики за насърчаване на многообразието в науката. Този диск понякога означава зареждане напред, без да се купува от хората около него.

Харесва големи инициативи, които предизвикват статуквото.

Elias Zerhouni, бивш директор на NIH

В началото на мандата си той размаха пера, като затвори изследователски център NIH и създаде нов, за да ускори разработването на наркотици. Някои академични изследователи се оплакват, че неговите централно управлявани проекти, насочени към генериране на големи количества източници на данни от отделни безвъзмездни средства, задвижвани от любопитство. Все пак дори някои бивши критици са се появили. Университетът на Калифорния (UC), Бъркли, еволюционен биолог и главен редактор на eLife Майкъл Айзен, който се отказа от инициативите на Колинс за „голяма наука“ и призова да бъде сменен скоро след като беше избран Тръмп, промени решението си. "Той се опитва да направи правилното за институцията. Освен това оценявате, че той вероятно е опора срещу по-лошите неща за науката", казва Айзен.

Интензивният фокус на Колинс върху това, в което той вярва, може да се натъкне на арогантност, казва биохимикът Марк Лайвли от Училището по медицина на университета Уейк Форест във Уинстън-Салем, Северна Каролина. Но като цяло общността на биомедицинските изследвания се възползва от неговото ръководство, Лайвли казва: "Радвам се, че все още е там."

И Колинс е също. "Не очаквах [все още] да бъда тук", казва той. Но той добавя: „Всъщност е привилегия да мога да остана начело на тази забележителна институция с такава невероятна мисия. Така че съм щастлив, че съм тук. Надявам се, че все още върша добра работа . "

В един топъл юлски ден, когато Колинс се подготвя да раздава награди на служителите в аудитория на NIH, той посяга към своята китара, украсена със сребърни нишки, представящи ДНК. Току-що разказа историята на млад мъж, изобразен на гигантски екран зад него, който почина тази пролет в НИХ след 4 години лечение от рядък рак на бъбреците. Колинс казва, че смъртта на пациента показва, че „нашите решения не винаги работят“. След това той пее песен на Анди Грамър, която пациентът харесва: "Аз не се давам, не се давам, давам нагоре". След аплодисменти, той казва на своите служители: "Не се отказвайте. Измисляте как да придвижите науката напред."

Това е "реколта Франсис Колинс", казва изследователят на рака на NIH Стивън Чанок на прием след церемонията. „Той е прекрасен, старомоден човек“, казва Чанок. Колинс е израснал в домашни условия в селска Вирджиния в семейство, което пееше и постави пиеси. След като спечели докторска степен. по химия, а след това и медицинска степен, той оглавява лаборатория в Мичиганския университет, където той и сътрудници използват генна техника за лов, която е разработил, за да идентифицира гена на муковисцидозата. В NIH той ръководи проекта за човешкия геном към неговото завършване през 2003 г. Но Колинс предизвика критики след това и все още от време на време се справя с хипотезата на изплащането от геномната медицина. Когато Обама го назначи за директор на NIH, някои изследователи се тревожиха, че Колинс ще предпочете големи проекти за биология с интензивни данни; друго притеснение беше, че неговата откровена християнска вяра ще повлияе на ръководството му.

Десетилетие на върха

Франсис Колинс е ръководил Националните здравни институти (NIH) през постно време и изобилие, винаги следвайки личен компас към големите биологични и транслационни изследвания.

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 Април 2013 Август 2009 Декември 2010 Август 2011 Януари 2015 Ноември 2015 Януари 2016 Юни 2017 Август 2018 Юни 2019 Белият дом ограничава изследването на тъканите на плода. NIH пише на институциите за чуждите влияния. Президентът Доналд Тръмп обявява, че Колинс ще продължи като директор на NIH. Ракът Moonshot обяви. Колинс приключва всички изследвания на шимпанзетата. Обама обявява инициатива за прецизна медицина. Проучването установява, че черните следователи са по-малко вероятни от белите следователи да спечелят финансиране от NIH. Колинс предлага да се премахне един център за създаване на Национален център за подобряване на транслационните науки. Колинс започва мандат като директор на NIH. Президентът Барак Обама стартира проучването на мозъка чрез насърчаване на инициативата за иновативни невротехнологии. (Превъртете надясно, за да видите повече.)
N. DESAI / НАУКА

Неговата религия никога не се превръща в проблем - той следва заповедта на Обама да разхлаби правилата за изследване на стволови клетки, на които някои християни се противопоставят, и е защитил изследванията на тъканите на плода, въпреки критиките от страна на групите против аборт. Но той ръководи NIH със същата твърда ръка, с която ръководи проектите за последователност на института за геноми. („Това е начинът на Франсис или няма начин“, казва старши учен от NIH, който поиска да не бъде назован.) През 2010 г., без почти никакви дискусии, той предложи демонтирането на Националния център за научни ресурси, съкровен център на NIH, който помогна да се плаща за скъпо ресурси като примати центрове и електронни микроскопи. На негово място той стартира нов център, който ще "преинженерира" разработването на наркотици. Създаването на Националния център за насърчаване на транслационните науки (NCATS) класира следователите, законодателите и някои директори на институтите на NIH. Ръководителите на лекарствените компании се подиграха на идеята, че NIH може да се подобри по отношение на успеха на индустрията, която харчи милиарди долари за развитие на наркотици.

"Аз съм лекар [и] също основен учен. Нетърпелив съм да разбера как основните научни открития могат да намерят своя път в клиничните ползи", казва Колинс сега. Той поддържа, че 7 години след старта си NCATS "има доста силен опит".

Бившият учен на Ели Лили Бернар Мунос е съгласен. NCATS е възпрепятствана, като трябва да изразходва по-голямата част от бюджета си по програма, която наследи, която финансира големи трансляционни субсидии в академични здравни центрове. Въпреки това, според него, той е произвел инструменти, като тъканни чипове, 3D биопечат и технологии за стволови клетки, които ще помогнат на индустрията. NCATS е "все още в ход", но "голяма част от ранната опозиция е намаляла", казва Мунос, сега консултант в Индианаполис.

Дори учени, които се изказаха срещу премахването на Националния център за научни ресурси, казват, че неговите програми, управлявани от други институти, протичат гладко. Реорганизацията „не беше необходима, но се получи“, казва Лайвли.

Наследството на Колинс включва и три големи биологични проекта, обявени от Обама, започвайки през 2013 г. с 10-годишните изследвания на мозъка чрез насърчаване на иновативните невротехнологии (BRAIN). Невролозите замислят проекта, който разработва инструменти за проучване как невронните вериги контролират мислите и движението. Засега плодовете му включват преброяване на мозъчните клетки и устройство, което превръща мозъчната дейност в реч.

"BRAIN е усвоил момента изключително добре", като събра учени от различни дисциплини, за да използва нови подходи, казва неврологът Карл Дейсерот от Станфордския университет в Пало Алто, Калифорния. "Полето стана още по-сложно и вълнуващо."

Раковият Moonshot, стартиран през 2016 г. по молба на тогавашния вицепрезидент Джо Байдън, след като синът му Боу почина от рак на мозъка, също подчертава големи сътрудничества и големи данни. Проектът за подписване на Колинс обаче е инициативата за прецизна медицина през 2015 г., която доведе до „Всичко от нас“, усилието да се съберат множество данни за геномната основа на заболяването чрез събиране на здравни записи и ДНК последователности от 1 милион доброволци.

"Аз съм напълно развълнуван от Луната за всички нас и трансформацията, която ще създаде като платформа за намиране на това как хората остават здрави и как се справяте с хронични заболявания, когато това се случи", казва Колинс, който пръв предложи проекта през 2004 г. като ръководител на института за геноми. Zerhouni, който наложи вето на това предложение поради разходи, казва, че не е ясно дали All of Us, който обединява различна здравна документация и би могла да забележи висок процент на отпадане, ще измерва до подобни проекти, ръководени от американски здравни доставчици и националната здравна система на Обединеното кралство, Досега всички сме записали над 180 000 участници, а от NIH казват, че е по график.

Добрите взаимоотношения на Франсис Колинс с ключови лидери в конгреса доведоха до редица здравословни увеличения на бюджета за Националните здравни институти от 2016 г. насам, обърнали се към 12-годишна ерозия.

CHIP SOMODEVILLA / GETTY изображения

Въпреки че някои учени недоволстват, че Колинс дава приоритет на подобни проекти пред инициираните от следователи безвъзмездни средства, критиките отшумяха, тъй като бюджетът на NIH се подобри. Числата бяха мрачни през първите години на ръководството на Колинс. През 2011 г., след години на плоски бюджети, NIH финансира по-малко от едно от пет от получените заявления за безвъзмездни средства, което е рекордно ниско ниво. Две години по-късно, като част от държавното съкращаване, бюджетът на агенцията падна с 5%. Но през 2016 г. Конгресът започна да облекчава плътните общи ограничения на разходите. Законът за лечението на 21-ви век, приет от Конгреса същата година, създаде фонд за 4, 8 милиарда долара за 10 години за трите научни инициативи на Обама. И след избирането на Тръмп Колинс помогна да убеди Конгреса да отмени многократните предложения за президент, за да намали бюджета на НИХ. През юни Камарата на представителите гласува да даде на NIH петото си поредно увеличение от 2 милиарда долара, което ще доведе до бюджета му до 41 милиарда долара през 2020 г.

Колинс е успял да спечели и поддържа подкрепата на Конгреса, казва биологът Кийт Ямамото от UC San Francisco. Добавя Кати Хъдсън, консултант във Вашингтон, окръг Колумбия, който беше шеф на политиката на Колинс до края на 2016 г.: „Той успя да отгледа огромен брой много важни приятели на [Капитолий] Хил и мисля, че това има връзка с личните взаимодействия. "

Collins също оформи лидерството и политиката на агенцията. „Едно от наследствата му ще бъде, че той ще назначи огромен брой директори на института“, казва Story Landis, бивш директор на Националния институт по неврологични разстройства и инсулт на NIH. Мацаши казва, че Колинс „е имал само звездна история за набиране на забележителни научни умове“. От настоящите 27 директори на институти и центрове Колинс е назначил 16, шест от които жени.

Преодоляването на липсата на многообразие сред разследващите от NIH стана приоритет на Колинс през 2011 г., когато проучване отчете, че от 2000 до 2006 г. черните следователи, които са представили едва 1, 3% от всички предложения за безвъзмездни средства, са с 13 процентни пункта по-малко вероятни от белите да спечелят стандарта на NIH R01 награди. От NIH отговориха, като вложиха 250 милиона долара за 5 години в нова мрежа за наставничество на следователи и в бакалавърска програма за малцинствата. Колинс създаде и офис за разнообразие на научната работна сила, ръководен от Хана Валантин, черен кардиолог и изследовател, който ръководи усилията за разнообразие в Станфорд. На заседание на борда на Колинс през юни Валантин отчете скромни подобрения: Разликата в успеваемостта на безвъзмездните средства между кандидатите в черно и бялото спадна до седем точки през 2013 г. до 2018 г., а годишният брой награди на черните следователи над два пъти над това период до 113.

„Постигнат е напредък, но все още има начин, начин, много повече неща“, каза Рой Уилсън на заседанието на борда. Уилсън е председател на работната група за многообразието на NIH и е президент на Университета Уейн в Детройт, Мичиган. Но Колинс е окуражен: „За първи път ме накара да се почувствам като че ли сме на прав път“, казва той.

Франсис Колинс (вляво) работи с Идоу Аймола, докторантура от Нигерия, участваща в нова програма за обучение на африкански изследователи.

НАЦИОНАЛНИ ИНСТИТУТИ ЗА ЗДРАВЕ

Друг упорит проблем е, че средната възраст на докторант за първи път. разследващите се навършват на 42 години в продължение на 2 десетилетия, спрямо 36 през 1980 г. Средствата за защита на Колинс, започвайки от 2017 г., бяха да отделят пари всяка година, за да финансират 200 допълнителни млади изследователи. За всяка от последните 2 години броят на изследователите в ранен стадий, подкрепяни от агенцията, нараства, достигайки 1287 награди миналата година.

Но този подход е "Band-Aid", казва Гари Макдауъл, който наскоро се оттегли като изпълнителен директор на Future of Research, с нестопанска цел в Абингтън, Масачузетс, който представлява млади учени. Безвъзмездните средства не предприемат нищо за справяне с това, което Макдауъл казва, че е по-дълбокият проблем: свръхпредлагането на млади учени с малка надежда за спечелване на работни места, които често служат като евтина работна ръка в лаборатории. "Това, което наистина бих искал да прави Колинс, е въртене от това непрекъснато разширяване и адресиране как да направят нещата устойчиви", като ограничава броя на обучаваните, които NIH подкрепя, казва Макдауъл. „Няма дългосрочен изглед.“

Движението #MeTooSTEM разкритикува Колинс миналата година, че не успя да подкрепи политиките на НИХ след новинарски съобщения за няколко предполагаеми инцидента на сексуален тормоз от разследваните, финансирани от NIH. След месеци на критика Колинс обяви по-строги мерки през юни, заявявайки, че се надява да спази препоръката на работна група, че институциите и кандидатите за отпускане на средства трябва да съобщят на NIH за констатациите за сексуален тормоз. „Съжалявам, че по-рано не предприехме по-твърди действия“, казва той, за което отчасти обвинява правни съвети, че подобни случаи се оставят на разследващите институции. „Смятам, че хората, които сега го гледат, би трябвало да се чувстват някак успокоени, че го получаваме“, казва той.

Наскоро Колинс спечели похвали за това, че се закле да не служи на панели за всички мъже на научни срещи. Разнообразието в науката е "свързано с по-голяма производителност", казва той. Уволнението му от „манели“, според него, не е „само хубаво нещо за правене. Води се от желанието да види как науката процъфтява“.

Стратегията на Колинс за защита на NIH в ерата на Тръмп е била да поддържа нисък профил и това до голяма степен е успяло, казват наблюдатели на агенцията. Но Колинс претърпя рядка загуба през юни, когато администрацията на Тръмп се захвана с изследвания, при които се използва фетална тъкан, дарена след избирателни аборти. През декември 2018 г. Колинс защити изследването като етично, когато се извърши правилно, и го нарече основен. Вместо това, Министерството на здравеопазването и човешките услуги, родителската агенция на NIH, обяви, че прекратява интрамуралните проучвания с използване на тъкан на плода и ще изисква продължителни специални прегледи на етиката за нови извънкласни субсидии и подновяване.

Съобщава, че Белият дом го е отменил и секретарят по здравеопазването и човешките услуги Алекс Азар са "по принцип точни", казва Колинс. Той добавя, че дори заявленията за нова програма за NIH за 20 милиона долара, за да се намерят алтернативи на тъканите на плода в изследванията, които „обществото за живот много искаше да направим от нас“, ще трябва да премине през прегледа на етиката, защото изследванията ще използват фетални тъкан като сравнител. Въпреки че се противопостави на политиката, той добавя: „Разбирам искреността и страстта на онези, които усещаха, че изследването на тъканите на плода преминава етична линия“.

Колинс също се сблъсква с натиск от Конгреса и администрацията на Тръмп да предприеме действия срещу чуждестранни учени, за които се смята, че крадат плодовете на финансираните от федерални изследвания изследвания, като Китай се представя като основна заплаха. След като NIH призова повече от 60 институции за безвъзмездни средства за евентуални нарушения на правилата на NIH, поне два университета уволниха преподаватели, всички от азиатски произход, тъй като се твърди, че не са докладвали чуждо финансиране или са споделяли поверителни предложения за безвъзмездни средства. "Това беше болезнено преживяване", казва той. "Чуждестранните граждани, които са прекрасни участници в нашата медицинска работна сила, се чувстват сякаш са насочени или дори са профилирани." Но, добавя той, „не мисля, че хората биват уволнени по тривиални причини“.

Много изследователи обаче се опасяват, че кампанията се възприема за насочване на учени от чужденци и ще навреди на американската наука в дългосрочен план. Един бивш служител на НИХ предполага, че вместо да се притисне към Белия дом, Колинс се е „запалил“, за да запази работата си.

След 10 години Колинс има много в списъка си със задачи. Той иска да разшири подкрепата на НИХ за изкуствен интелект и машинно обучение и търси да наеме цар, вероятно от Силиконовата долина. Той също се вълнува от генната терапия, която най-накрая стига до клиниката за някои наследствени детски заболявания. Collins е използвал Общия фонд на NIH, парите пари, които Zerhouni създаде за инициативи, които съкращават институти, за да подпомогне индустрията и академичните учени, които измислят по-добри начини да получат инструменти за редактиране на гени като CRISPR в тъканите на пациентите.

Разследващите може да не са склонни да предлагат такива приложни изследвания, но Колинс казва, че това е „нещо, което трябва да извадим всички спирания, за да направим“. Това е пример защо все още работи 100-часови седмици. "Вие имате способността да управлявате науката по доста мощни начини, като идентифицирате неща, които просто няма да се случат без натискане."