Първото лечение на алергия към фъстъци печели от консултативния съвет на FDA

Flickr / Andrew Malone (CC BY 2.0)

Първото лечение на алергия към фъстъци печели от консултативния съвет на FDA

От Дженифър Кузин-Франкел Сеп. 13, 2019 г., 17:15 ч

След 8 часа спорна дискусия, консултативен комитет към Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) днес одобри ефективността на първото по рода си лечение с фъстъчена алергия. Със седем-два гласа групата заключи, че лечението, известно като AR101, може да намали алергичните реакции от случайно излагане на фъстъци. Комитетът гласува също осем срещу един, за да одобри план за безопасност, предложен от FDA; ще бъде използвано, заедно с наличните данни за безопасност, за подпомагане на употребата на лечение при деца и тийнейджъри.

FDA не е длъжен да следва своите консултативни комитети съвети, но често го прави. Сега ще претегля дали да одобри лечението, което се предлага на пазара от компанията Aimmune Therapeutics със седалище в Бризбейн, Калифорния.

Гласуването бележи повратен момент за полето за хранителна алергия, при което лечението постепенно увеличава дозите фъстъчен протеин, с надеждата да помогне на имунната система да се научи да я толерира, привлича вниманието на пациенти, семейства и лекари. Наричана орална имунотерапия, тя вече е предложена от около 200 алерголози в Съединените щати, които дават на пациентите калибрирани дози фъстъчени продукти в кабинета на лекаря и у дома. Но още стотици лекари чакат одобрението на FDA на версията на Aimmune s, обозначена капсула, която съдържа прах, получен от фъстъчено брашно и държи фъстъчените протеини на последователни нива.

Aimmune формиран през 2011 г .; тя получи 3, 5 милиона долара от ранна подкрепа от Food Allergy Research & Education (FARE), група за застъпничество със седалище в McLean, Вирджиния, чиито членове отчаяно искаха нещо повече от това, което лекарите трябваше да предложат по това време: стриктно избягване на фъстъци и епинефрин. в случай на експозиция и алергични реакции. (Впоследствие FARE продаде своя дял в Aimmune за 47 милиона долара.) Aimmune последва десетилетен подход за справяне с алергиите, но този, който все още не беше одобрен за хранителни алергии. Наричана имунотерапия, тя включва излагане на пациенти на постепенно увеличаване на дозите на това, към което са алергични, с надеждата имунната им система да се научи да го понася. Инжекции за хора с алергии към пчелна отрова, цветен прашец и домашен любимец са от години.

Aimmune конфигурира орална имунотерапия за деца, алергични към фъстъци, които наброяват около 6 милиона в Съединените щати. В клиничното изпитване на фаза III на компанията, участниците постепенно увеличават дозата си, започвайки от една-500-та част от фъстъка и изравнявайки при поддържаща доза, еквивалентна на около един фъстък. Въпреки че Aimmune търси одобрение за продажба на лечението за употреба при 4-7-годишни деца, един от неговите ръководители препоръча на днешната среща хората да приемат продукта му да продължат за неопределено време след 18-ия си рожден ден, за да им помогнат да останат защитени, Предишни проучвания показват, че спирането на пероралната имунотерапия може да накара имунната система да върне по-силно алергично състояние, въпреки че това остава тема на изследване.

Главоблъсканица

Консултативният комитет, съставен от академични и правителствени учени, се изправи пред главоблъсканица. Лечението на Aimmune, AR101, помогна на децата да понасят по-високи дози фъстъци от преди: Сред 294-те силно алергични млади хора, завършили проучването на фаза III през цялата година, 84% биха могли да понасят два фъстъка с не повече от леки симптоми и 63% можеше да толерира три. Ако приемем, че продължават лечението, компанията и лекарите, участващи в опитите, вярват, че това означава, че тези млади хора са много по-добре защитени от това, което много от родителите им се страхуват най-много - случайно излагане в училище, рождени дни, домове на приятели и други,

Но членовете на консултативната комисия се притесниха, че с AR101 пациентите търгуват с един риск за друг. Тъй като лечението означава консумиране на хранителните протеини, към които са алергични, участниците в изпитванията са много по-склонни да страдат от алергична реакция, като коремна болка, повръщане или сърбеж в устата и гърлото, отколкото деца, които не са били в опити, които са практикували избягване на фъстъци. (Aimmune също препоръчва, дори при успешно лечение на терапията, избягването на фъстъчените продукти да продължи и данните за случайни експозиции сред тези, които приемат AR101, са ограничени.) Мета-анализ на дузина изпитвания на перорална фъстъчена имунотерапия установи, че вероятността да се нуждаят от епинефрин е бил приблизително троен за пациенти на лечение в сравнение с тези, които не са. Сред 709 души, приемащи AR101 в две изпитвания за Aimmune, 74 се нуждаят от поне една доза епинефрин, за да се предотврати ескалация на реакцията. Двадесет процента от участниците отпаднаха от проучване на фаза III заради странични ефекти.

Освен това приемането на AR101 изисква грижи: Упражненията, горещите душове, настинката или треската, менструацията или недоспиването след поглъщане на доза могат да направят по-вероятна алергична реакция към продукта. В проучвания на Aimmune „Практиката беше да се съветват пациентите и семействата да могат да наблюдават [децата] поне 2 часа“ след прием, казва Стейси Джоунс, началник на алергията и имунологията в Университета на Арканзас за медицинските науки и Арканзас Детска болница в Литъл Рок и един от изследващите проучването. „Така че да не слагате това дете в леглото, изпратете на дневна грижа, [или] пуснете в автобуса“ до училище. Рискът от алергична реакция към лечението изглежда най-висок в първите месеци на лечението, отбелязват ръководителите на Aimmune и компанията продължава да следва своите доброволци.

Все пак, някои от комисията се притесняват, че дори и на поддържащата доза - която продължава неограничено време - пациентите могат да реагират един ден, когато не са го правили предния ден. „Реакциите се проявяват непредвидимо до по-рано поносими дози“, казва Джон Келсо, лекар по алергия и имунология в клиниката на Scripps в Сан Диего, Калифорния. Той беше един от двамата, които гласуваха против ефективността на AR101; другата беше Андреа Аптер, която работи по алергия и имунология в болницата на Университета в Пенсилвания. „Това е лечение през целия живот“, каза тя, „и нямаме много дългосрочни данни“, включително при възрастни.

В една група от 310 души, поддържаща доза AR101, близо 9% са преживели анафилаксия, вид алергична реакция, която включва поне две системи на тялото и се счита за особено рискована. Сред тези 310 души, 101 са имали алергична реакция, смятана за "умерена", а осем са имали реакция, смятана за тежка. Няма случаи на смърт, свързани с лечението.

Риск срещу полза

Родители, възрастни и деца с алергия към фъстъци и защитници, които говориха по време на публично изслушване днес следобед, твърдят, че рисковете и караницата са повече от заслужаващи. „Много пациенти са готови да приемат известен риск от нови лечения“, казва Лиза Гейбъл, изпълнителен директор на FARE. „Това решение трябва да лежи на тях.“ Гейбъл и други също подчертаха разликата между реакциите, които са по-предвидими и се проявяват в контекста на лечението и могат бързо да бъдат адресирани, и тези, които излизат на места.

Семействата описаха и изключителната тревожност, която изпитват, когато отглеждат засегнато дете. „Четиридесет процента от родителите смятат, че детето им има много голям шанс да умре от хранителна алергия, “ казва Памела Герерио, ръководител на отдела за изследване на хранителната алергия в Националния институт по алергия и инфекциозни болести в Бетесда, Мериленд, който предостави преглед на текущо лечение на алергия в началото на срещата. В действителност смъртните случаи, причинени от хранителни алергии, са изключително редки и годишните оценки варират от по-малко от 10 до повече от 150 в Съединените щати. Но несигурността около това кога ще се срещнат фъстъците може да бъде стресираща.

Предложеният от FDA план за безопасност, ако AR101 бъде одобрен, призовава за лицата, полагащи грижи или пациенти, да обещаят, че винаги ще носят инжектируем епинефрин, докато приемат лекарството. Той също така призовава за прилагане на първата доза на пациента и всяка увеличена доза в „сертифицирано заведение“, което може да лекува алергични реакции. Как ще се сертифицират съоръженията, тепърва ще се определя.

Тъй като FDA преминава към вътрешни дискусии, следващата терапия за алергия към фъстъци се спуска по план: кожен пластир от DBV Technologies, който подаде заявление за лицензиране на FDA миналия месец. Той ще бъде разгледан за одобрение през следващите месеци.